Качество через проектирование (Quality by Design)
QbD является научно-практическим подходом к разработке и выводу на рынок ЛС, охватывая все стадии процесса, от ранней разработки до первых коммерческих серий и дальнейшего серийного производства.
Данный подход фокусируется на обеспечении качества продукции с самых ранних этапов разработки, максимально эффективно используя ресурсы компании, что позволяет уменьшить операционные расходы как на этапе разработки, так и на стадии коммерческого производства лекарственных средств. Целью внедрения данного подхода является снижение издержек на последующих этапах жизненного цикла продукта с поддержанием высокого качества.
Впервые подход был изложен в документах ICH Q8 (R2), ICH Q9, ICH Q10. В руководствах PQLI (2011–2013 года) и руководству по валидации процесса (2019 год) от ISPE он был описан уже более подробно.
QbD фокусируется на следующих этапах разработки лекарственных средств
- Целевой профиль качества продукта (QTPP) – данный этап позволяет сформулировать требования к продукту.
- Критический показатель качества (CQA). Физическое, химическое, биологическое или микробиологическое свойство или характеристика, которые должны находиться в соответствующих пределах, диапазоне или распределении для обеспечения желаемого качества продукта (ICH Q8(R2)).
Также в Q8(R2) указывается: «CQA обычно связаны с лекарственными веществами, вспомогательными веществами, промежуточными продуктами (незавершенными материалами) и лекарственными препаратами».
На данном этапе изучаются показатели качества и их взаимосвязь, а также влияние на качество продукта и безопасность пациентов. В ходе изучения проводятся необходимые эксперименты, полученные данные анализируются и риски ранжируются. - Критические параметры процесса (CPPs) – выявление критических параметров процесса, которые влияют на показатели качества. Разрабатывается полномасштабный процесс производства и упаковки ЛС.
- Проектное поле (Design space) – посредством максимального изучения продукта и процесса задаются наиболее широкие диапазоны критических параметров процесса в регистрационном досье. Применение данного подхода обеспечивает гибкость в производстве ЛС и снижает вероятность внесения изменений в регистрационное досье в будущем.
- Стратегия контроля – вырабатывается максимально эффективная стратегия контроля, что существенно снижает расходы на выпуск каждой серии.
- Непрерывная верификация процесса – использование подхода QbD позволяет перейти от классической валидации процесса (3 серии) к непрерывной верификации уже на коммерческих сериях.
Ход проекта
Проекты по внедрению подхода QbD занимают от года до 3 лет, в зависимости от сложности разработки ЛС и производственного процесса, и включают в себя:
- Изучение организационной структуры Заказчика, предоставление рекомендаций по оптимизации структуры, обязанностям отделов и их взаимосвязи.
- Построение системы для внедрения подхода QbD (политики, СОП и инструкции), включая вспомогательные процессы, которые применяются в течение всего жизненного цикла продукта (проектирование экспериментов, статистический анализ данных и др.).
- Применение подхода к одному продукту, включая все стадии подхода, эксперименты на площадке и статистическую обработку данных для оптимизации процесса и стратегии контроля.